Thomas Middelhoff wurde 1953 in Düsseldorf als Sohn einer Unternehmerfamilie geboren.

Nach einem Studium der Betriebswirtschaftslehre und der Promotion begann er seine berufliche Laufbahn als Manager im elterlichen Textilbetrieb. Im Jahr 1986 wechselte er als Assistent der Geschäftsführung zu Mohndruck in Gütersloh, einer Tochter des Bertelsmann-Konzerns.

Nach mehreren weiteren Karrierestufen wurde er 1994 in den Vorstand des Medienhauses berufen, drei Jahre später trat er die Nachfolge des langjährigen Vorstandsvorsitzenden Mark Wössner an.

In seiner knapp vierjährigen Amtszeit konnte Middelhoff den Umsatz des Konzerns verdoppeln. Doch nicht alle seine Geschäfte in dieser Zeit waren erfolgreich. So brachte der Einstieg bei der Internet-Musiktauschbörse Napster Millionenverluste.

Nach einem Intermezzo als Partner einer Investmentgesellschaft war Middelhoff rund vier Jahre der Chef des Handels- und Touristikkonzerns Arcandor - bis zum Februar 2009. Seitdem ist er wieder in der Investment-Branche tätig. Middelhoff ist verheiratet und hat fünf Kinder.