Als ewiger Junggeselle galt Clooney lange – dabei war er von 1989 bis 1993 mit Schauspielerin Talia Balsam verheiratet. Danach wechselte er die Begleiterinnen, verweigerte aber den Gang zum Traualtar. Es folgten Model Lisa Snowdon und Kellnerin Sarah Larson. Eine der wenigen Promi-Frauen: 2001 hatte er eine Liaison mit Schauspielerin Renée Zellweger. Zuletzt war er mit der Italienerin Elisabetta Canalis und mit Wrestlerin Stacy Keibler zusammen. Scheu vor starken Frauen hat Clooney also nicht.